希臘帝國的發源地是馬其頓的山嶺地帶。亞歷山大從這裡開始東征，擴張領土，當時他才22歲。公元前334年，他率軍渡過分隔歐亞兩洲的達達尼爾海峽。這支希臘軍隊像一頭矯捷的「豹」，勢如破竹，屢戰屢勝。（但以理書7:6）在特洛伊城附近的格拉尼庫斯河平原，亞歷山大痛擊波斯軍隊，後來兩軍在伊蘇斯再度交鋒，亞歷山大把波斯大軍徹底擊潰。

希臘軍隊進攻敘利亞和腓尼基，圍攻泰爾七個月後把城攻破。（以西結書26:4,12）亞歷山大沒有攻打耶路撒冷，轉而攻取了加沙。（撒迦利亞書9:5）到了埃及，他就建立亞歷山大城，該城後來成為商業和學術的中心。亞歷山大從埃及回師途中，再次經過應許之地，在尼尼微遺跡附近的高加米拉再次重擊波斯人。

亞歷山大乘勢南下，攻取了波斯帝國的三個行政中心，就是巴比倫、書珊（蘇薩）和波斯波利斯；接著揮軍橫掃波斯領土，直達現今巴基斯坦境內的印度河。亞歷山大僅用了八年就征服了橫跨歐亞非三洲的許多地區。可是公元前323年，亞歷山大染上瘧疾，在巴比倫病亡，享年32歲。（但以理書8:8）

亞歷山大遠征路線

A2 ▪ 馬其頓

A2 ▪ 培拉

A2 ▫ 色雷斯

B2 ▫ 特洛伊

B2 ▫ 撒狄

B2 ▫ 以弗所

B2 ▫ 戈爾迪烏姆

C2 ▫ 安卡拉

C3 • 大數

C3 • 伊蘇斯

C3 • 敘利亞的安提阿

C3 ○ 泰爾

C4 ○ 加沙

B4 ○ 埃及

B4 ○ 孟斐斯

B4 ○ 亞歷山大

A4 ○ 錫瓦綠洲

B4 ○ 孟斐斯

C4 ○ 加沙

C3 ○ 泰爾

C3 ○ 大馬士革

C3 • 阿勒頗

D3 • 尼西比斯

D3 • 高加米拉

D3 • 巴比倫

E3 • 書珊

E4 • 波斯

E4 • 波斯波利斯

E4 • 帕薩加第

E3 • 米底亞

E3 • 埃克巴坦那

E3 • 拉格斯

E3 • 赫卡通皮洛斯

F3 • 帕提亞

G3 • 阿里亞

G3 • 亞歷山大－阿雷安

G3 • 亞歷山大－普羅菲塔斯亞

F4 • 德倫吉亞那

G4 • 阿拉霍西亞

G4 • 亞歷山大－阿拉霍西姆

H3 • 喀布爾

G3 • 德拉薩卡

H3 • 亞歷山大－奧克亞那

G3 • 德拉薩卡

G3 • 巴克特里亞

G3 • 巴克特拉

G2 • 傑爾賓特

G2 • 索格狄亞那

G2 • 馬拉坎達

G2 • 布哈拉

G2 • 馬拉坎達

H2 • 亞歷山大－埃斯阿特

G2 • 馬拉坎達

G2 • 傑爾賓特

G3 • 巴克特拉

G3 • 巴克特里亞

G3 • 德拉薩卡

H3 • 喀布爾

H3 • 塔克西拉

H5 • 印度

H4 • 亞歷山大

G4 • 格德羅西亞

F4 • 普拉

E4 • 波斯

F4 • 亞歷山大

F4 • 卡曼尼亞

E4 • 帕薩加第

E4 • 波斯波利斯

E3 • 書珊

D3 • 巴比倫