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Luego salimos hacia Roma. Roma estaba a 245 km (152 mi) de Puteoli, de modo que el viaje pudo tomar hasta una semana. Es probable que Pablo y sus compañeros hicieran primero escala en Capua y de allí viajaran 212 km (132 mi) a Roma por la Vía Apia (en latín, Via Appia). Esta calzada debía su nombre a un político romano llamado Apio Claudio el Ciego, que comenzó a construirla en el año 312 antes de nuestra era. Con el tiempo, llegó a enlazar Roma con el puerto de Brundisium (llamado hoy día Bríndisi), que servía de conexión con las regiones más al este. Buena parte de la vía estaba pavimentada con grandes bloques de roca volcánica. La anchura de la calzada variaba bastante: en algunos tramos tenía menos de 3 m (10 ft), mientras que en otros, más de 6 m (20 ft). El criterio que se siguió para su construcción fue que dos vehículos debían poder pasar al mismo tiempo en direcciones opuestas sin estorbarse el uno al otro. Desde algunos puntos de la vía se podía ver el mar Mediterráneo. La ruta cruzaba los pantanos Pontinos, una zona de aguas estancadas que hizo que un escritor romano se quejara de los mosquitos y el mal olor. En este tramo se construyó un canal a lo largo de la calzada, de modo que, cuando esta se inundaba, los viajeros podían cruzar esa zona en barcas. Justo al norte de los pantanos se encontraban la Plaza del Mercado de Apio, a unos 65 km (40 mi) de Roma, y la parada de descanso conocida como las Tres Tabernas, a unos 50 km (30 mi) de la ciudad.